犀牛之星4月6日訊，康樂衛(wèi)士（833575）發(fā)布公告稱，公司于2023年4月4日接待了首創(chuàng)證券、紅塔證券、東吳證券、中山證券、渤海證券、中天證券、銀河證券、國都證券、萬和證券、開源證券、國海證券、粵開證券、東莞證券、貝寅資產(chǎn)、源勢資本、中泰證券等16家機構(gòu)的調(diào)研。

【資料圖】

調(diào)研的主要問題及公司回復(fù)概要

問題 1：2022 年10月國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布的《人乳頭瘤病毒疫苗臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》（以下簡稱“《指導(dǎo)原則》”）， 對行業(yè)和公司有哪些影響？

回答：為了指導(dǎo) HPV 疫苗研發(fā)企業(yè)規(guī)范研發(fā)，加快相關(guān)產(chǎn)品上市，藥審中心發(fā)布《指導(dǎo)原則》，特別提出，若上一代疫苗采用公認的組織病理學終點完成保護效力試驗，經(jīng)評估符合要求的迭代疫苗可接受以病毒學終點12 個月持續(xù)感染 （PI12）提前申報上市，以縮短獲批上市時間。在審評終點方面，此前要求以中/重度子宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN2+）、原位腺癌（AIS）或?qū)m頸癌等組織病理學改變?yōu)橹饕芯拷K點。根據(jù)《指導(dǎo)原則》，迭代 疫苗可以用病毒學 PI12 做替代終點。 該《指導(dǎo)原則》對于管線內(nèi)有多個 HPV 疫苗產(chǎn)品的企業(yè)較為有利，其迭代疫 苗可以病毒學 PI12 做為替代終點提前申報上市。對于公司來說，未來公司三價 HPV 疫苗以組織病理學終點完成保護效力試驗后，公司九價 HPV 疫苗作為迭代產(chǎn) 品，可以病毒學終點 PI12 提前申報上市。

問題 2：三價 HPV 疫苗上市時間？

回答：根據(jù)公司招股書，重組三價 HPV 疫苗預(yù)計于 2025 年提交 BLA 申請， 2026 年正式獲批上市。該時間是在綜合此前上市疫苗的Ⅲ期臨床中位時間的基 礎(chǔ)上，并基于謹慎性原則，以最長時間預(yù)測而得。目前，公司重組三價 HPV 疫苗 已進入Ⅲ期臨床研究的病例監(jiān)測階段，正在進行 30 個月訪視，并已完成小年齡 組免疫橋接臨床試驗，正在整理免疫學數(shù)據(jù)。由于重組三價 HPV 疫苗Ⅲ期臨床系 采取病例驅(qū)動型臨床方案設(shè)計，所以不排除提前提交 BLA 的可能性。

問題 3：公司與俄羅斯制藥集團股份有限公司（以下簡稱“俄藥集團”）的合作項目面向哪些市場、項目進展？

回答：公司與俄藥集團的合作項目主要涉及九價 HPV 疫苗的制劑生產(chǎn)，合作模式是公司許可俄藥集團使用康樂衛(wèi)士重組九價 HPV 疫苗制劑生產(chǎn)技術(shù)和活性 藥物成分在俄羅斯境內(nèi)進行九價 HPV 疫苗的臨床開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化。 在合作進度上，公司已向俄藥集團轉(zhuǎn)移合作協(xié)議項下相關(guān)的部分技術(shù)資料， 就九價 HPV 疫苗制劑相關(guān)技術(shù)流程和標準及其廠房設(shè)計和設(shè)備采購向俄藥集團 提供建議，并向俄藥集團供應(yīng)了助于其開展臨床前研究的九價 HPV 疫苗成品和抗 原樣品。但由于戰(zhàn)爭原因，進展相對較慢，目前俄藥集團正根據(jù)當?shù)胤ㄒ?guī)要求，開展疫苗臨床前安全性評價，將在臨床前安全性評價結(jié)束后向當?shù)厮幈O(jiān)部門提交九價 HPV 疫苗的 IND 申請。

問題 4：請介紹說明男性 HPV 疫苗接種意愿和市場空間？

回答：臨床上，HPV 持續(xù)感染不僅是女性宮頸癌、外陰癌和陰道癌的主要誘因，同時也可造成尖銳濕疣、肛門癌及頭頸癌等男女共患疾病。因此，世界衛(wèi)生組織（WHO）建議將男性納入 HPV 疫苗接種目標人群；美國藥監(jiān)局（FDA）先后批準了九價 HPV 疫苗用于預(yù)防男性肛門癌和口咽癌，以及其他頭頸癌癥。除美國外， 其它許多國家也已將 9-45 歲男性納入 HPV 疫苗接種適齡人群范圍。英國、加拿大和愛爾蘭等國家已將青少年男性 HPV 疫苗接種納入國家免疫規(guī)劃，接種策略與 女性基本一致。HPV 病毒主要通過性傳播，男女同時接種 HPV 疫苗才是阻斷病毒 傳播的最佳手段。 參考美國等發(fā)達國家的接種經(jīng)驗，青少年男 HPV 疫苗接種率已接近青少年 女性，成年男性的接種率一般可達到青少年男性接種率的 30%至 40%。但考慮到 中國目前尚無適用于男性人群接種的 HPV 疫苗獲批，而且男性 HPV 疫苗市場尚需 普及等因素，公司保守預(yù)計 2031 年中國男性HPV 疫苗累計接種率約為 8.53%。 根據(jù)測算，2021 年至 2031 年男性 HPV 疫苗存量市場預(yù)計約為 0.88 億劑次，增 量市場預(yù)計約為 0.23 億劑次，男性HPV 疫苗總市場規(guī)模共計約 1.11 億劑次。隨 著我國男性接種 HPV 疫苗的意識加強，可能使得未來男性實際接種率高于預(yù)期， 在我國，9-45 歲男性約為 3.44 億，未來男性 HPV 疫苗市場空間巨大。

問題 5：關(guān)于 2025 年前后女性 HPV 疫苗市場競爭，公司如何看待？

回答：目前國內(nèi)已有多款 HPV 疫苗上市銷售，國內(nèi) HPV 疫苗研發(fā)企業(yè)較多，預(yù)計 2025-2026 年，市場上將有 5-6 款低價 HPV 疫苗上市銷售，2027-2028年將 有 4-5 款九價 HPV 疫苗上市銷售。雖然國產(chǎn) HPV 疫苗廠商均進行了相應(yīng)的產(chǎn)能儲 備，但由于國產(chǎn)九價 HPV 疫苗產(chǎn)品距離獲批上市仍有較長時間，且境內(nèi)外市場均 有較大的供應(yīng)缺口，因此短期內(nèi) HPV 疫苗市場需求仍大于國產(chǎn) HPV 疫苗的供應(yīng)。 但隨著 2026 年以后將有多款國產(chǎn) HPV 疫苗產(chǎn)品上市，市場競爭會逐步加劇。 為應(yīng)對未來潛在的市場競爭，公司采取的主要應(yīng)對措施包括：（1）進一步加 強臨床試驗實施過程的監(jiān)查和稽查，盡可能保證三價 HPV疫苗及九價HPV疫苗（女 性適應(yīng)癥）臨床試驗的順利開展和如期上市；（2）加速九價 HPV 疫苗（男性適應(yīng) 癥）的臨床開發(fā)，為公司九價 HPV 疫苗拓展新的目標人群，打造差異化競爭優(yōu)勢； （3）豐富公司臨床前在研產(chǎn)品管線，努力推進創(chuàng)新重磅疫苗的研發(fā)，緩解 HPV 疫苗市場競爭加劇和單一產(chǎn)品依賴可能給公司帶來的不利影響；（4）根據(jù)上市時 間，提前啟動營銷體系搭建和銷售渠道建設(shè)，保證公司產(chǎn)品獲批后能盡快投放市 場并占有一定的市場份額；（5）在現(xiàn)有合作的基礎(chǔ)上，進一步加快國際化臨床、 產(chǎn)業(yè)化和市場推廣進程，將公司的產(chǎn)品目標市場由國內(nèi)拓展到國際。

問題 6：公司是否存在資金缺口？

回答：公司目前主要資金需求為 HPV 疫苗的研發(fā)投入、昆明生產(chǎn)基地代建項目回購、管線內(nèi)其他疫苗產(chǎn)品研發(fā)投入和日常營運資金需求。公司首次公開發(fā)行募集資金、存量資金以及通過銀行貸款等方式籌集的資金，可以滿足公司當前的資金需求，后續(xù)不排除通過再融資或其他方式籌資以滿足未來研發(fā)項目的資金需 求。

問題 7：公司九價 HPV 疫苗（男性適應(yīng)癥）Ⅲ期臨床試驗周期是否可以參照三價 HPV 疫苗？預(yù)計何時上市？

回答：兩者有差別，公司九價 HPV 疫苗（男性適應(yīng)癥）Ⅲ期臨床試驗較三價 HPV 疫苗Ⅲ期臨床試驗擴大樣本量，預(yù)計于 2023 年完成受試者三劑接種工作，后續(xù)需進行 9 次病例監(jiān)測階段隨訪，前 6 次隨訪時間間隔為 6 個月，第 6 次之后 的隨訪時間間隔為 12 個月。公司計劃于 2025 年底完成第 5 次病例監(jiān)測隨訪后， 進行Ⅲ期臨床試驗期中分析，于 2027 年底完成全部受試者隨訪并提交 BLA 申請， 且預(yù)計 2028 年九價 HPV 疫苗（男性適應(yīng)癥）正式獲批。

問題 8：去年新冠疫情對公司臨床實驗研究進度是否有影響？

回答：新冠疫情期間，由于部分地區(qū)的疾控中心集中力量應(yīng)對新型冠狀病毒感染疫情，對公司在研項目臨床試驗受試者入組、已開展和擬開展的臨床試驗受試者隨訪、試驗進度造成一定不利影響。在臨床試驗準備期間，公司已評估新冠疫情的潛在影響，并針對臨床試驗開展過程中的接種、隨訪和樣本采集等工作，結(jié)合研究現(xiàn)場實際情況制定了應(yīng)對方案，例如研究現(xiàn)場可單獨或同時采用視頻、電話和/或微信等方式進行安全性隨訪，對于關(guān)鍵性訪視操作（婦科檢查、診療等）可為個別受試者提供遠程檢查選項等。另外，公司 HPV 疫苗臨床試驗主要在山西省、湖南省、陜西省、云南省、江蘇省、廣東省及廣西省等省份開展，受新冠疫情影響較小。總體來看，新冠疫情對公司臨床試驗的開展未產(chǎn)生顯著影響，公司的研發(fā)工作正常推進。

問題 9：除了俄羅斯和印度尼西亞共和國（以下簡稱“印尼”），公司 HPV 疫苗在其他海外市場是否有拓展安排？

回答：目前公司已與俄藥集團針對九價 HPV 疫苗簽署了合作協(xié)議，并正在會同印尼當?shù)貪撛诤献鞣脚c印尼藥監(jiān)部門洽談合作事宜，除此之外，公司也正在與其他國家展開初期交流，未來也將通過多種方式積極拓展其他海外市場。

問題 10：昆明公司生產(chǎn)基地建設(shè)進展情況？

回答：截止 2022 年 12 月 31 日已完成全部土建工程主體封頂，正在進行車間機電安裝工程，計劃下半年完成安裝調(diào)試及交付，啟動車間驗證工作。

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